Đã hoàn thành

Một thử nghiệm đơn pha, giai đoạn II (003-A1) của carfilzomib ở bệnh nhân đa u nguyên bào tái phát và khúc xạ cho thấy carfilzomib đơn chất đã chứng minh tỷ lệ lợi ích lâm sàng là 36% ở 266 bệnh nhân được đánh giá và có tỷ lệ đáp ứng tổng thể là 22,9 % và thời gian trả lời trung bình là 7,8 tháng. Sự chấp thuận của FDA đối với carfilzomib dựa trên kết quả của thử nghiệm 003-A1.[14]

Trong một thử nghiệm giai đoạn II (004), carfilzomib có tỷ lệ đáp ứng tổng thể là 53% trong số những bệnh nhân bị tái phát và / hoặc đa u tủy xương trước đây chưa từng nhận bortezomib. Nghiên cứu này cũng bao gồm một đoàn hệ được điều trị bằng bortezomib. Kết quả đã được báo cáo riêng.[15] Nghiên cứu này cũng cho thấy điều trị carfilzomib kéo dài là chấp nhận được, với khoảng 22% bệnh nhân tiếp tục điều trị sau một năm. Thử nghiệm 004 là một nghiên cứu nhỏ hơn ban đầu được thiết kế để nghiên cứu tác động của điều trị carfilzomib trong mối quan hệ với điều trị bortezomib ở những bệnh nhân ít được điều trị trước (1 chế độ 3) trước đó.[16]

Một thử nghiệm giai đoạn II (005), trong đó đánh giá sự an toàn, dược động học, dược lực học và hiệu quả của carfilzomib, ở những bệnh nhân bị đa u tủy và mức độ suy thận khác nhau, trong đó gần 50% bệnh nhân đã chịu được cả bortezomib và lenalid và an toàn không bị ảnh hưởng bởi mức độ suy thận cơ bản. Carfilzomib đã được chấp nhận và chứng minh hiệu quả.[17]

Trong một thử nghiệm giai đoạn II khác (006) bệnh nhân bị tái phát và / hoặc đa u nguyên bào, carfilzomib kết hợp với lenalidomide và dexamethasone đã chứng minh tỷ lệ đáp ứng tổng thể là 69%.[18]

Một thử nghiệm giai đoạn II (007) cho đa u tủy và khối u rắn cho thấy kết quả đầy hứa hẹn.[19][20]

Trong các thử nghiệm carfilzomib giai đoạn II, các tác dụng phụ cấp 3 hoặc cao hơn phổ biến nhất là độc tính huyết học [21] với giảm tiểu cầu, thiếu máu, giảm bạch cầu, giảm bạch cầu, viêm phổi, mệt mỏi và hạ natri máu.[22]

Trong một nghiên cứu tiền tuyến giai đoạn I / II, sự kết hợp của carfilzomib, lenalidomide và dexamethasone liều thấp có hoạt tính cao và dung nạp tốt, cho phép sử dụng liều đầy đủ trong thời gian dài ở nhiều bệnh nhân u tủy mới được chẩn đoán, với nhu cầu hạn chế về liều sửa đổi. Phản hồi nhanh chóng và được cải thiện theo thời gian, đạt 100% phản hồi một phần rất tốt.[23]

Hơn nữa, rối loạn tiêu hóa, bao gồm tiêu chảy và buồn nôn là nhóm tác dụng phụ không được tạo máu thường được báo cáo với các thuốc ức chế proteasome.[21] Ngoài ra, độc tính trên tim mạch có thể là kết quả của điều trị Carfilzomib do ảnh hưởng đến proteasomes trong cơ tim.[21] Vì vậy, đánh giá bệnh nhân và đánh giá rủi ro trước khi bắt đầu điều trị bằng carfilzomib là rất quan trọng.[24]

Thử nghiệm ASPIRE

Một thử nghiệm lâm sàng xác nhận giai đoạn III, được gọi là thử nghiệm ASPIRE, so sánh carfilzomib, lenalidomide và dexamethasone so với lenalidomide và dexamethasone ở những bệnh nhân bị tái phát nhiều u tủy.[25] Kết quả của nó đã được trình bày tại một cuộc họp của Hiệp hội huyết học Hoa Kỳ vào tháng 12 năm 2014. Họ chỉ ra rằng nhiều bệnh nhân đáp ứng với chế độ ba thuốc hơn đáng kể so với đáp ứng với chế độ hai thuốc.[26][27] Kết quả tạm thời của thử nghiệm ASPIRE đã được công bố trên Tạp chí Y học New England.[28]